Clapton revelou-se um dos melhores guitarristas de rock do mundo, destacando-se pela intensidade e sensibilidade de seu estilo. Influenciado pelos blues, recebeu o apelido de slow hand (mão lenta). Durante os anos 60, contribuiu para o êxito de bandas como Yardbirds ou Cream, seguindo a partir de 1974 uma carreira solo. Passou então a interpretar músicas suas, como Layla (1970), ou de outros autores, como I Shot the Sheriff (1974), talvez as mais conhecidas. Em 1992 estimulou, com o disco Unplugged, uma tendência para a instrumentalização acústica no rock. Em apenas um ano vendeu cerca de 4,5 milhões de cópias, recebendo um prêmio Grammy em 1993. Sua canção Tears in Heaven, dedicada a seu filho morto com apenas 5 anos, foi também premiada como melhor música do ano.