De origens humildes, fugiu de casa aos 13 anos, estudou arte dramática no Teatro Nacional Popular e, em 1965, começou a atuar em peças de teatro e filmes. Nos anos 80, consolidou-se como uma das estrelas mais brilhantes do cinema gaulês. Depardieu especializou-se em personagens que, por trás de uma fachada de dureza, escondem um coração terno. Sua fisionomia peculiar permitiu-lhe interpretar o personagem-título no filme Cyrano (1990). Outros trabalhos seus são: 1900 (1976), Danton –- O Processo da Revolução (1983), Meu Marido de Batom (1986), Camille Claudel (1988), Green Card – Passaporte para o Amor (1990), Todas as Manhãs do Mundo (1991), 1942 – A Conquista do Paraíso (1992).